為艾承諾！中國(guó)抗艾口服創(chuàng)新藥首登國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊
2023年04月24日
2023年4月24日—中國(guó)揚(yáng)州 江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司（SH.688488）自主研發(fā)的1類抗艾口服新藥艾諾韋林片（商品名：艾邦德，研發(fā)代號(hào)ACC007）Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（ACC007-301研究）在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀—區(qū)域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health – Western Pacific）在線全文發(fā)表。這是中國(guó)抗艾口服創(chuàng)新藥首次登上國(guó)際臨床醫(yī)學(xué)頂刊，標(biāo)志著中國(guó)抗艾新藥研究進(jìn)入了新階段，為全球尤其是西太平洋地區(qū)抗艾事業(yè)貢獻(xiàn)了新成果、新方案和新力量。
艾諾韋林（Ainuovirine, ANV）是新一代非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，具有抗病毒活性強(qiáng)、交叉耐藥少、靶點(diǎn)選擇性高、藥物間相互作用少等優(yōu)良藥理性質(zhì)。2017年3月獲得國(guó)家藥監(jiān)局化藥1類新藥臨床批件，2017年5月進(jìn)入Ⅰ期試驗(yàn)，2018年11月進(jìn)入Ⅲ期試驗(yàn)。艾諾韋林片被國(guó)家科技部納入國(guó)家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，并被國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心納入“優(yōu)先審評(píng)審批”，于2021年6月獲批上市。艾諾韋林片作為中國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)抗艾口服新藥于上市當(dāng)年即被我國(guó)最新艾滋病臨床指南推薦，并成功納入國(guó)家醫(yī)保目錄，具有重大臨床價(jià)值和公共衛(wèi)生意義。
ACC007-301研究是由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊教授牽頭的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照、平行分組Ⅲ期試驗(yàn)，全國(guó)共計(jì)7家臨床中心參與（臨床試驗(yàn)登記號(hào)：ChiCTR1800019041），是我國(guó)首個(gè)抗艾口服創(chuàng)新藥Ⅲ期試驗(yàn)。共630例初治HIV感染受試者1：1隨機(jī)分為兩組，分別服用艾諾韋林/依非韋倫模擬片+拉米夫定+替諾福韋（ANV組）或依非韋倫/艾諾韋林模擬片+拉米夫定+替諾福韋（EFV組，我國(guó)目前使用最為廣泛的一線標(biāo)準(zhǔn)治療），每日一次，雙盲狀態(tài)下治療48周，揭盲后按受試者意愿選擇治療方案延長(zhǎng)開放治療至96周。主要療效終點(diǎn)為參照美國(guó)FDA Snapshot法則的治療48周時(shí)HIV RNA低于50 copies/mL的受試者比例。
治療48周時(shí)，ANV組治療應(yīng)答率為87.0%，EFV組則為91.7%（估計(jì)治療差異-4.7%，95%CI[-9.0, 0.1]），達(dá)成非劣效。與陽(yáng)性對(duì)照EFV相比，ANV的抗病毒有效性不受基線病毒載量和免疫狀態(tài)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響，同時(shí)ANV組自基線起CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)增加優(yōu)于EFV對(duì)照組。ANV的安全耐受性優(yōu)于EFV，不良藥物反應(yīng)率分別為67.6%和91.4%，當(dāng)EFV替換為ANV后則下降至64.1%；92%的受試者選擇繼續(xù)使用或換用ANV至96周，而僅有0.9%的受試者選擇繼續(xù)使用或換用EFV。在非核苷類藥物相關(guān)神經(jīng)精神、血脂及肝功能等副作用發(fā)生率方面，ANV相對(duì)于EFV的優(yōu)勢(shì)更加明顯：頭暈10.5% vs. 51.0%、夢(mèng)境異常9.8% vs. 16.2%、血脂異常22.2% vs. 34.4%、轉(zhuǎn)氨酶升高9.2% vs. 29.0%；當(dāng)EFV替換為ANV后，上述不良反應(yīng)可改善至ANV組相似水平。本研究基線耐藥情況與既往報(bào)道的我國(guó)類似人群基線相當(dāng)，治療48~96周未發(fā)現(xiàn)新發(fā)耐藥病例。
江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)傅和亮博士表示“ACC007-301研究被《柳葉刀》子刊錄用發(fā)表標(biāo)志著國(guó)際抗艾學(xué)術(shù)界對(duì)中國(guó)抗艾創(chuàng)新藥臨床研究科學(xué)性和合規(guī)性的認(rèn)可。這是中國(guó)抗艾藥物研發(fā)人員、臨床研究人員以及廣大受試者長(zhǎng)期共同努力的結(jié)果，也激勵(lì)著艾迪藥業(yè)繼續(xù)深耕抗艾事業(yè)，為中國(guó)乃至全世界廣大‘艾者’研發(fā)更好的抗艾創(chuàng)新藥包括長(zhǎng)效藥物和功能性治愈藥物。這也是艾迪藥業(yè)為抗艾事業(yè)做出的鄭重承諾”。
該論文題目為“Efficacy and safety of ainuovirine versus efavirenz combination therapies with lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate for medication of treatment-na?ve HIV-1-positive adults: week 48 results of a randomized controlled phase 3 clinical trial followed by an open-label setting until week 96（艾諾韋林對(duì)照依非韋倫聯(lián)合拉米夫定/富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療初治HIV-1陽(yáng)性成人的有效性和安全性：開放隨訪至96周隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)的48周結(jié)果）”。全國(guó)7家臨床研究中心包括首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院、長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院、重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院以及河南省傳染病醫(yī)院（鄭州市第六人民醫(yī)院）。本文第一作者：粟斌、郜桂菊、王敏、魯雁秋、李凌華、陳晨、陳媛媛；通訊作者：趙清霞、魏洪霞、蔡衛(wèi)平、陳耀凱、張福杰、吳昊（主要負(fù)責(zé)人）。
論文全文鏈接：
https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(23)00087-1/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666606523000871